Найчастіше про ретатрутид запитують не «що це», а «скільки». Пошук видає взаємно суперечливі відповіді: 2 мг, 2,5 мг, «1–2 мг на добу», готові дванадцятитижневі схеми підвищення. Одночасно правильними вони бути не можуть, і жодна з них не спирається на документ, який читач може відкрити й перевірити самостійно.

Причина проста. Затвердженої інструкції для ретатрутиду не існує. Молекула перебуває в клінічній розробці, і все, що про неї опубліковано в рецензованих журналах, це протоколи досліджень: які саме дози вводили, як їх нарощували, скільки тижнів і що вимірювали. Нижче зібрані самі протоколи. Це опис того, що робили дослідники, а не вказівка, що робити читачеві.

Дози, які справді вивчали

Перше дослідження з багаторазовим введенням у людей із цукровим діабетом 2 типу тривало 12 тижнів. Учасники отримували 0,5 мг, 1,5 мг, 3 мг, схему 3/6 мг і схему 3/6/9/12 мг підшкірно раз на тиждень. Дві найвищі когорти виходили на цільову дозу не одразу, а сходинками [1].

Далі була фаза 2 при ожирінні: 338 дорослих, 48 тижнів, підтримувальні дози 1 мг, 4 мг, 8 мг і 12 мг. У протоколі є деталь, яку зазвичай втрачають переказами: групи 4 мг і 8 мг були подвоєні, бо їх набирали з різною стартовою дозою, 2 мг проти 4 мг [2].

Паралельна фаза 2 при діабеті 2 типу перевіряла 0,5 мг, 4 мг з ескалацією і 4 мг без неї, 8 мг із повільною ескалацією і 8 мг зі швидкою, а також 12 мг з ескалацією. Порівняння велося і з плацебо, і з дулаглутидом 1,5 мг [3].

У фазі 3 набір доз звузився. У дослідженні TRANSCEND-T2D-1 (537 учасників, 40 тижнів) використали три дози: 4 мг, 9 мг і 12 мг раз на тиждень [4]. Програма TRIUMPH, чотири дослідження фази 3 більш ніж на 5800 учасників, побудована навколо того самого щотижневого підшкірного введення [5].

Ескалація це частина протоколу, а не формальність

Спокуса переказати протокол одним числом («12 мг») втрачає найважливіше. У фазі 2 при ожирінні одна й та сама цільова доза набиралася двома різними шляхами, і автори прямо зазначають, що шлунково-кишкові явища частково пом'якшувалися нижчою стартовою дозою: 2 мг замість 4 мг [2]. Тобто відрізнялася не кінцева цифра, а траєкторія виходу на неї.

Те саме видно у фазі 2 при діабеті, де 8 мг набиралися повільно й швидко як два окремі плечі дослідження [3]. Ескалація там не побічна деталь дизайну, а окремий предмет вивчення.

Чому «2,5 мг» немає в жодному з цих протоколів

У чотирьох опублікованих дослідженнях, перелічених вище, рівня 2,5 мг немає. Є 0,5, 1, 1,5, 2 (як стартова), 3, 4, 6, 8, 9 і 12 мг. Схема, що починається з 2,5 мг, узята не з протоколу ретатрутиду: 2,5 мг це стартова доза в інструкціях до інших молекул того самого класу.

Перенесення чисел між різними молекулами не має фармакологічної підстави. Рецепторний профіль, потужність і період напіввиведення в них різні, тож однакова цифра на флаконі означає різні речі. Коли два сайти впевнено називають різні «правильні» схеми, це не суперечка експертів, а ознака того, що жоден із них не спирається на джерело.

Чому інтервал саме тижневий

Період напіввиведення ретатрутиду становить приблизно 6 діб, а фармакокінетика в дослідженому діапазоні була дозопропорційною [1]. Тижневий інтервал у всіх перелічених протоколах випливає саме з цієї величини, а не з міркувань зручності.

Чого не знає ніхто

Опубліковані протоколи відповідають на питання «які дози перевіряли й що при цьому виміряли». Вони не відповідають на питання «яка доза підходить конкретній людині». Різниця тут не термінологічна.

Учасники досліджень відбиралися за жорсткими критеріями: діапазон індексу маси тіла, рівень глікованого гемоглобіну, тривалість діабету, стабільна вага перед скринінгом [1][3][4]. Вони отримували препарат під наглядом, з візитами, аналізами й можливістю зупинити введення. Поза цими умовами дані про схему підвищення просто не збирали.

Немає й регуляторно затвердженої інструкції. Її поява залежить від результатів фази 3 і рішення регуляторів, а не від того, наскільки впевнено схема виглядає в тексті. Дизайн програми TRIUMPH опублікований [5], та опис дизайну це не інструкція із застосування.

Що з цього випливає для читача

Список доз вище є фактом: так робили в дослідженнях. Усе інше, що подають як «схему прийому», є домислом, і чесний текст мусить це називати домислом. Ми не публікуємо схему підвищення дози, бо публікувати її означало б видавати за інструкцію те, чого в жодному протоколі немає.

Довідкова стаття про саму молекулу, її три рецептори та джерела зібрана в монографії про ретатрутид. Інші довідкові статті зібрані в розділі Довідник. Питання про походження конкретного флакона розібране окремо: як читати сертифікат аналізу.

Матеріал має довідковий характер і не є медичною порадою, призначенням чи інструкцією із застосування. Ретатрутид не має затвердженої інструкції для медичного застосування. Рішення щодо будь-якої терапії ухвалює лікар.

Джерела

  1. Urva S, Coskun T, Loh MT, et al. LY3437943, a novel triple GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist in people with type 2 diabetes: a phase 1b, multicentre, double-blind, placebo-controlled, randomised, multiple-ascending dose trial. The Lancet, 2022. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)02033-5
  2. Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity: A Phase 2 Trial. New England Journal of Medicine, 2023. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2301972
  3. Rosenstock J, Frias J, Jastreboff AM, et al. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial conducted in the USA. The Lancet, 2023. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)01053-X
  4. Bajaj HS, Welch M, Shah P, et al. Efficacy and safety of retatrutide, a GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist, in people with type 2 diabetes and inadequate glycaemic control with diet and exercise (TRANSCEND-T2D-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial. The Lancet, 2026. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(26)00967-0
  5. Giblin K, Kaplan LM, Somers VK, et al. Retatrutide for the treatment of obesity, obstructive sleep apnea and knee osteoarthritis: Rationale and design of the TRIUMPH registrational clinical trials. Diabetes, Obesity and Metabolism, 2025. https://doi.org/10.1111/dom.70209