Ретатрутид, це один синтетичний пептид, який діє одразу на три рецептори: GIP, GLP-1 і рецептор глюкагону [1]. Код розробки LY3437943, розробник Eli Lilly. У класі інкретинових сполук він поки що єдиний, хто додає до інкретинової пари глюкагонове плече, і саме через це плече вся молекула виглядає інакше за попередників.
Ця сторінка збирає те, що про ретатрутид виміряли: механізм, фармакокінетику, результати кожної опублікованої фази і межу, за якою даних поки немає. Розділ про межі даних тут не коротший за розділ про результати, і це навмисно. Про ретатрутид пишуть багато впевненого, і більша частина цієї впевненості стосується того, чого ще ніхто не виміряв.
Що це за молекула
Молекулу описали в 2022 році в роботі, яка провела її від відкриття та доклінічної фармакології до першого клінічного підтвердження концепції [1]. Це один пептид, а не суміш: три активності зібрані в одному ланцюзі.
Постачається у вигляді ліофілізованого порошку у флаконі під вакуумом. Реєстраційний номер CAS: 2381089-83-2.
Три плеча, і чому третє тут головне
У пробірці профіль молекули асиметричний за задумом. Автори першоджерела описують його як збалансовану активність на рецепторах глюкагону та GLP-1 за помітно вищої активності на рецепторі GIP [1]. У цифрах напівмаксимальна ефективна концентрація склала приблизно 0,0643 нМ для рецептора GIP, 0,775 нМ для GLP-1 і 5,79 нМ для рецептора глюкагону [1][12].
Асиметрію закладали свідомо: три однаково потужні сигнали в одній молекулі дали б інший, гірше керований профіль.
Плече GIP
Найпотужніше з трьох за спорідненістю. Разом із плечем GLP-1 воно відповідає за ту частину ефекту, що працює через зниження споживання калорій [1].
Плече GLP-1
Класична частина класу, знайома за семаглутидом: вплив на апетит і на глікемічний контроль [1][4].
Плече глюкагону
Це те, чого немає ні в семаглутиду, ні в тирзепатиду.
Глюкагон у побутовому уявленні, це гормон, що піднімає цукор. Для цієї молекули важлива його друга роль: він підвищує витрати енергії.
На мишах з аліментарним ожирінням механіку показали прямо. Втрата маси тіла складалася з двох доданків: до зниження споживання калорій, яке дають плечі GIP та GLP-1, додавалося зростання енергетичних витрат, опосередковане рецептором глюкагону [1]. Третій рецептор працює з іншого боку рівняння. Не «менше надходить», а «більше витрачається».
Ризик такої конструкції очевидний, і його бачили автори. Агонізм до рецептора глюкагону сам собою підвищує глюкозу крові. Задум полягав у тому, що одночасна інкретинова стимуляція глюкозозалежної секреції інсуліну цей ефект врівноважить [1]. Чи справдився задум, показали вже клінічні роботи нижче: глікемія в них не погіршилася, а покращилася.
Фармакокінетика
У першій фазі фармакокінетика виявилася дозопропорційною, а період напіввиведення склав приблизно 6 діб [2]. Це те, що робить тижневий інтервал технічно можливим: концентрація не встигає впасти між введеннями.
Окремий факт: у дослідженні одноразової зростаючої дози зниження маси тіла зберігалося до 43-го дня після ОДНОГО введення [1].
Метаболізм переважно печінковий; взаємодії з ферментами цитохрому P450 не описано [12].
Доказова база, по фазах
Порядок тут має значення. Кожна фаза відповідала на своє питання, і жодна не відповідала на питання наступної.
Фаза 1b: 72 учасники, 12 тижнів
Багатоцентрове подвійне сліпе дослідження зростаючих множинних доз у дорослих з діабетом 2 типу, з плацебо і з дулаглутидом 1,5 мг як активним порівнянням [2]. Отримали препарат 72 людини, з них 15 плацебо і 5 дулаглутид.
Небажані явища, що виникли на лікуванні, зареєстрували в 63% на ретатрутиді проти 54% на плацебо; найчастішими були порушення з боку шлунково-кишкового тракту. На трьох найвищих дозових режимах середня добова глюкоза плазми на 12-му тижні знизилася достовірно порівняно з плацебо [2]. Реєстрація: NCT04143802.
Фаза 2, ожиріння: 338 дорослих, 48 тижнів
Основна робота другої фази з ожиріння [3]. Дорослі з індексом маси тіла 30 і вище або 27 і вище за наявності щонайменше одного стану, пов'язаного з вагою. Підшкірно, раз на тиждень, 48 тижнів.
Середня зміна маси тіла на 24-му тижні (первинна кінцева точка) склала від 7,2% до 17,5% залежно від дозового режиму, проти 1,6% на плацебо. На 48-му тижні: 8,7%, 17,1%, 22,8% і 24,2% для режимів 1, 4, 8 і 12 мг відповідно, проти 2,1% на плацебо [3].
Частка учасників, які втратили 15% маси тіла і більше на 48-му тижні, склала 60% на режимі 4 мг, 75% на 8 мг і 83% на 12 мг, проти 2% на плацебо [3]. Реєстрація: NCT04881760.
Цифра 24,2% це та, яку цитують усі. Варто читати її разом із рештою рядка: це друга фаза, 338 людей, 48 тижнів.
Фаза 2, діабет 2 типу: 281 учасник
Окрема робота, інша популяція, інша первинна точка [4]. Дорослі з діабетом 2 типу, глікований гемоглобін 7,0–10,5%, індекс маси тіла 25–50. Порівняння і з плацебо, і з дулаглутидом 1,5 мг.
На 24-му тижні зміна глікованого гемоглобіну склала від 0,43% на найнижчому режимі до 2,02% на найвищому, проти 0,01% на плацебо і 1,41% на дулаглутиді. Маса тіла на 36-му тижні знизилася на 3,19% на найнижчому режимі і до 16,94% на найвищому, проти 3,00% на плацебо і 2,02% на дулаглутиді [4].
Це та сама відповідь на побоювання щодо глюкагонового плеча: глікемія покращилася, і на вищих режимах покращилася сильніше за активне порівняння. Тяжкої гіпоглікемії не було, смертей у дослідженні не було [4]. Реєстрація: NCT04867785.
Фаза 2a, жир у печінці: 98 учасників
Підвивчення тієї самої роботи з ожиріння, для учасників зі стеатотичною хворобою печінки і вмістом жиру в печінці 10% і вище [5].
Відносна зміна вмісту жиру в печінці на 24-му тижні склала 42,9%, 57,0%, 81,4% і 82,4% для режимів 1, 4, 8 і 12 мг проти приросту 0,3% на плацебо. Нормального вмісту жиру в печінці, тобто менше 5%, досягли 27%, 52%, 79% і 86% учасників відповідно, проти 0% на плацебо [5].
Печінкове окиснення ліпідів це те, на що глюкагоновий сигнал впливає безпосередньо, тому цей результат стоїть до глюкагонового плеча ближче за інші.
Фаза 3: перший опублікований результат
У червні 2026 року вийшла перша рецензована публікація третьої фази, TRANSCEND-T2D-1 [6]. Сорок тижнів, 48 центрів у США, Мексиці та Індії, 537 рандомізованих дорослих з діабетом 2 типу, у яких дієта і фізична активність не давали контролю глікемії.
Зміна глікованого гемоглобіну на 40-му тижні склала 1,69%, 1,86% і 1,94% для режимів 4, 9 і 12 мг проти 0,81% на плацебо. Маса тіла знизилася на 11,5%, 13,9% і 15,3% проти 2,6% на плацебо [6]. Лікування завершив на препараті 91% учасників.
Одна деталь, яку варто прочитати повністю: під час дослідження сталося дві смерті, обидві в групі 4 мг, обидві звітовані як не пов'язані з досліджуваним препаратом [6]. Реєстрація: NCT06354660.
Що йде просто зараз
Реєстраційна програма з ожиріння називається TRIUMPH: чотири рандомізовані подвійні сліпі дослідження третьої фази, понад 5800 учасників [7]. Дизайн незвичний: TRIUMPH-1 і TRIUMPH-2 це кошикові дослідження контролю ваги, всередині яких вкладені протоколи з обструктивного апное сну та остеоартриту коліна; TRIUMPH-3 це контроль ваги в популяції із серцево-судинним захворюванням; TRIUMPH-4 окреме дослідження остеоартриту.
Окремо йде TRANSCEND-CKD: механістичне дослідження фази 2b у дорослих з надлишковою вагою чи ожирінням і хронічною хворобою нирок, 146 рандомізованих, з вимірюваною швидкістю клубочкової фільтрації як первинною точкою [8].
Переносимість за звітами випробувань
У всіх опублікованих роботах картина однакова за формою. Найчастіші небажані явища з боку шлунково-кишкового тракту, здебільшого легкі та помірні, залежні від дозового режиму [3][4][6].
Дві деталі, які легко пропустити:
Швидкість наростання дози впливає на переносимість. У фазі 2 з ожиріння шлунково-кишкові явища частково пом'якшувалися нижчою стартовою дозою [3].
Частота серцевих скорочень зростала залежно від дозового режиму, досягала піку на 24-му тижні й далі знижувалася [3]. Ця динаміка є в самому резюме первинної публікації, не в додатках.
У фазі 2 з діабетом 2 типу тяжкої гіпоглікемії не зареєстрували [4]; у фазі 3 припинення через небажані явища склали від 2% до 5% проти 0% на плацебо [6].
Ретатрутид і тирзепатид: що саме змінює третій рецептор
Тирзепатид, це подвійний агоніст GIP і GLP-1, описаний тією ж дослідницькою лінією в 2018 році [9]. Ретатрутид побудований на продовженні цієї роботи, з доданим глюкагоновим плечем [1].
Порівнювати ці цифри в лоб не можна. Тирзепатид у дослідженні SURMOUNT-1 це третя фаза, 2539 дорослих, 72 тижні, зниження маси тіла 20,9% на найвищому режимі [10]. Ретатрутид у роботі вище це друга фаза, 338 дорослих, 48 тижнів, 24,2% [3].
Це роботи різних фаз, різної тривалості й на різних популяціях, тож цифри не стоять на одній шкалі. Прямого порівняльного випробування ретатрутиду проти тирзепатиду не існує. Будь-яке твердження «ретатрутид ефективніший» сьогодні спирається на зіставлення двох різних досліджень, а це не те саме, що вимірювання.
Механістично різниця описана однозначно: доданий сигнал працює через енергетичні витрати, а не через апетит [1]. Наскільки це переважить у людях на довгій дистанції, покаже третя фаза з ожиріння.
Метаболічні маркери
Пост-хок аналіз метаболому і ліпідому за двома дослідженнями другої фази (282 учасники з ожирінням і 213 з діабетом 2 типу) знайшов два кластери змін [11].
Перший, це 3-гідроксибутират, ацетилкарнітин, вільний карнітин та довголанцюгові ацилкарнітини, тобто маркери окиснення жирних кислот. Аналіз медіації показав, що зміни в цьому кластері опосередковували 23,2% відповіді за масою тіла в учасників без діабету і 12,7% в учасників з діабетом [11].
Другий кластер стосується маркерів інсулінорезистентності: розгалужені амінокислоти та продукти їхнього катаболізму, 2-аміноадипінова кислота, 2-гідроксибутират, урат [11].
Йдеться про проміжні біомаркери; кінцевими точками випробувань вони не були. Картина збігається з тим, що передбачала доклінічна модель.
Форма і поводження
Ретатрутид постачається як ліофілізований порошок у флаконі під вакуумом. У сухому вигляді пептид стабільніший за розчин, і саме тому його сушать виморожуванням, а не постачають готовим.
Партії супроводжуються сертифікатом аналізу від незалежної лабораторії. Зразки ми відправляємо на аналіз самі, від свого імені, а не покладаємось на папір від виробника сировини. Ці звіти лежать у відкритому архіві сертифікатів, де їх можна знайти за назвою продукту або номером партії, і кожен звіт прив'язаний до конкретного номера лоту, а не до продукту взагалі.
Ми не називаємо лабораторії акредитованими. Їхня цінність в іншому: вони не залежать ні від нас, ні від того, хто виробив сировину.
Чого поки що не знає ніхто
Нижче те, чого опубліковані роботи не вимірювали. Відповідей на це сьогодні не має ніхто, включно з нами.
Схеми застосування в людей не встановлено
Дозові режими, які трапляються в літературі (0,5, 1, 4, 8, 9 і 12 мг раз на тиждень, з періодом поступового підвищення), це протоколи випробувань. Вони описують, що робили дослідники в конкретній роботі з конкретною популяцією під наглядом. Це не рекомендація і не схема. Цифри, які різні джерела подають як «правильні», суперечать одна одній саме тому, що правильної відповіді поки не існує.
Третьої фази з ожиріння ще не опубліковано
Станом на липень 2026 року єдина рецензована публікація третьої фази стосується діабету 2 типу [6]. Програма TRIUMPH зареєстрована й набрана [7], але її первинних результатів у рецензованій літературі поки немає. Хто розповідає про ретатрутид як про доведений засіб для схуднення, випереджає доказову базу.
Серцево-судинних наслідків не виміряно
Жодне з опублікованих досліджень не було дослідженням результатів. TRIUMPH-3 набирає популяцію із серцево-судинним захворюванням [7], але його мета це контроль ваги, а не серцево-судинні події.
Ниркові ефекти вивчають просто зараз
TRANSCEND-CKD вимірює швидкість клубочкової фільтрації як первинну точку [8]. До його результатів жодних тверджень про нирки зробити не можна.
Довгострокової безпеки немає
Найдовше опубліковане спостереження, це 48 тижнів [3]. Що відбувається на другому чи третьому році, ніхто не показував.
Прямих порівнянь усередині класу немає
Ні проти тирзепатиду, ні проти семаглутиду прямого рандомізованого порівняння не проводили.
Ретатрутид виглядає сильно там, де його виміряли. Про все інше даних поки немає.
Що варто розуміти перед покупкою
Ретатрутид, це рецептурна діюча речовина. Цей текст має інформаційний характер, він не є медичною порадою і не замінює консультацію лікаря. Ми не описуємо тут схем застосування і не обіцяємо результату.
Далі: сторінка ретатрутиду з чинним фасуванням, ціною та номером партії, архів сертифікатів аналізу, розділ «Дослідження» і решта довідника.
Джерела
[1] Coskun T, Urva S, Roell WC, et al. LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: From discovery to clinical proof of concept. Cell Metabolism, 2022. doi:10.1016/j.cmet.2022.07.013
[2] Urva S, Coskun T, Loh MT, et al. LY3437943, a novel triple GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist in people with type 2 diabetes: a phase 1b, multicentre, double-blind, placebo-controlled, randomised, multiple-ascending dose trial. The Lancet, 2022. doi:10.1016/S0140-6736(22)02033-5
[3] Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity: A Phase 2 Trial. New England Journal of Medicine, 2023. doi:10.1056/NEJMoa2301972
[4] Rosenstock J, Frias J, Jastreboff AM, et al. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial conducted in the USA. The Lancet, 2023. doi:10.1016/S0140-6736(23)01053-X
[5] Sanyal AJ, Kaplan LM, Frias JP, et al. Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial. Nature Medicine, 2024. doi:10.1038/s41591-024-03018-2
[6] Bajaj HS, Welch M, Shah P, et al. Efficacy and safety of retatrutide, a GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist, in people with type 2 diabetes and inadequate glycaemic control with diet and exercise (TRANSCEND-T2D-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial. The Lancet, 2026. doi:10.1016/S0140-6736(26)00967-0
[7] Giblin K, Kaplan LM, Somers VK, et al. Retatrutide for the treatment of obesity, obstructive sleep apnea and knee osteoarthritis: Rationale and design of the TRIUMPH registrational clinical trials. Diabetes, Obesity and Metabolism, 2025. doi:10.1111/dom.70209
[8] Heerspink HJL, van Raalte DH, Bjornstad P, et al. Rationale, design and baseline characteristics of the TRANSCEND-CKD trial of retatrutide in patients with chronic kidney disease. Nephrology Dialysis Transplantation, 2025. doi:10.1093/ndt/gfaf230
[9] Coskun T, Sloop KW, Loghin C, et al. LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist for the treatment of type 2 diabetes mellitus: From discovery to clinical proof of concept. Molecular Metabolism, 2018. doi:10.1016/j.molmet.2018.09.009
[10] Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. New England Journal of Medicine, 2022. doi:10.1056/NEJMoa2206038
[11] Pearson MJ, Willency JA, Lin Y, et al. Retatrutide and lipid and metabolite profiles in participants with obesity with or without type 2 diabetes. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2026. doi:10.1210/clinem/dgag201
[12] Katsi V, Koutsopoulos G, Fragoulis C, et al. Retatrutide: A Game Changer in Obesity Pharmacotherapy. Biomolecules, 2025. doi:10.3390/biom15060796