Число на флаконе (5 мг, 20 мг, 60 мг) читают как дозу. Это самая распространённая ошибка в теме, и она тянет за собой все остальные. Число на флаконе это масса лиофилизированного порошка внутри. Дозой оно не является, концентрацией тоже, и само по себе не говорит, сколько миллиграммов окажется в единице шприца.

Дальше о том, что это число означает, как из него получается концентрация и почему единицы инсулинового шприца это про объём, а не про массу. Материал касается обращения с лиофилизатом и арифметики, а не применения.

Что такое лиофилизат

Во флаконе сухое вещество, полученное сублимационной сушкой. Ретатрутид является синтетическим пептидом с модификацией жирной кислотой, разработанным как единая молекула с активностью к трём рецепторам [2]. В сухом виде пептид значительно стабильнее, чем в растворе, поэтому в таком виде его и хранят.

Объёма в сухом флаконе фактически нет. 60 мг порошка выглядят как тонкий слой на дне, и его легко не заметить.

Откуда берётся концентрация

Концентрация возникает в момент, когда во флакон добавляют растворитель. Формула одна:

концентрация (мг/мл) = масса во флаконе (мг) / добавленный объём (мл)

Тот же флакон даёт разные концентрации в зависимости от того, сколько растворителя добавлено. Примеры для трёх размеров:

  • 5 мг + 1 мл растворителя = 5 мг/мл
  • 20 мг + 2 мл растворителя = 10 мг/мл
  • 60 мг + 3 мл растворителя = 20 мг/мл
  • 60 мг + 6 мл растворителя = 10 мг/мл

Последние две строки это один и тот же флакон. Разница только в объёме растворителя.

Единицы инсулинового шприца

Инсулиновый шприц U-100 градуирован в единицах инсулина, а не в миллиграммах. Единица здесь это чистый объём: 100 единиц = 1 мл, значит 1 единица = 0,01 мл.

Отсюда пересчёт:

масса в одной единице (мг) = концентрация (мг/мл) × 0,01

Для примеров выше:

  • 5 мг/мл → 1 единица = 0,05 мг
  • 10 мг/мл → 1 единица = 0,1 мг
  • 20 мг/мл → 1 единица = 0,2 мг

Одна и та же отметка на шприце означает вчетверо разную массу в зависимости от того, сколько растворителя было добавлено. Это и есть причина, по которой «схемы в единицах», ходящие по сети, бессмысленны без указания концентрации.

О запросе «ретатрутид 40 мг»

Это один из самых частых поисковых запросов о размере флакона. Флакона на 40 мг в линейке нет, и его отсутствие ничего не значит: размер флакона это количество вещества, а не другое вещество и не другая сила. В клинических исследованиях недельные дозы измерялись единицами миллиграммов, от 0,5 мг до 12 мг [3]. Флакон на 60 мг это многонедельный запас массы, а не «доза 60 мг».

Бактериостатическая и стерильная вода

Стерильная вода для инъекций не содержит консерванта и рассчитана на однократное использование.

Бактериостатическая вода содержит бензиловый спирт в концентрации 0,9% в качестве бактериостатического консерванта. Именно консервант делает возможным многократный доступ во флакон в течение ограниченного срока.

Выбор растворителя влияет на то, сколько времени раствор сохраняет приемлемое качество, и не влияет на массу пептида во флаконе.

Обращение с лиофилизатом

Растворитель добавляют медленно, направляя струю по стенке флакона, а не прямо на порошок. Флакон не встряхивают: пептиды чувствительны к механическому воздействию на границе раздела фаз, а пена усложняет последующий набор. Достаточно дать постоять и вращать флакон, пока раствор не станет прозрачным.

Муть, хлопья или нерастворённый остаток после полного растворения являются основанием не использовать содержимое.

Хранение

Сухой лиофилизат хранят при низкой температуре, в защите от света и влаги, в запечатанном флаконе.

Раствор после восстановления менее стабилен, чем порошок, и хранится в холодильнике. Повторные циклы замораживания и размораживания раствора нежелательны.

Период полувыведения молекулы в организме составляет примерно 6 суток [1], и к стабильности раствора во флаконе это отношения не имеет. Это разные вещи, которые часто путают.

Что с этим делать дальше

Приведённая арифметика проверяется калькулятором и не зависит от чьего-либо мнения. Всё, что касается выбора дозы, лежит за пределами этого текста и за пределами опубликованных данных: почему схемы дозирования из интернета противоречат друг другу.

Масса, указанная на флаконе, должна подтверждаться документом на партию: как читать сертификат анализа. Справочные материалы о молекуле собраны в монографии о ретатрутиде. Остальные справочные статьи собраны в разделе Справочник.

Материал носит справочный характер и не является медицинским советом, назначением или инструкцией по применению. У ретатрутида нет утверждённой инструкции для медицинского применения.

Источники

  1. Urva S, Coskun T, Loh MT, et al. LY3437943, a novel triple GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist in people with type 2 diabetes: a phase 1b, multicentre, double-blind, placebo-controlled, randomised, multiple-ascending dose trial. The Lancet, 2022. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)02033-5
  2. Coskun T, Urva S, Roell WC, et al. LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: From discovery to clinical proof of concept. Cell Metabolism, 2022. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2022.07.013
  3. Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity: A Phase 2 Trial. New England Journal of Medicine, 2023. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2301972