Ретатрутид, это один синтетический пептид, который действует сразу на три рецептора: GIP, GLP-1 и рецептор глюкагона [1]. Код разработки LY3437943, разработчик Eli Lilly. В классе инкретиновых соединений он пока единственный, кто добавляет к инкретиновой паре глюкагоновое плечо, и именно из-за этого плеча вся молекула выглядит иначе, чем предшественники.
Эта страница собирает то, что о ретатрутиде измерили: механизм, фармакокинетику, результаты каждой опубликованной фазы и границу, за которой данных пока нет. Раздел о границах данных здесь не короче раздела о результатах, и это намеренно. О ретатрутиде пишут много уверенного, и большая часть этой уверенности касается того, чего ещё никто не измерил.
Что это за молекула
Молекулу описали в 2022 году в работе, которая провела её от открытия и доклинической фармакологии до первого клинического подтверждения концепции [1]. Это один пептид, а не смесь: три активности собраны в одной цепи.
Поставляется в виде лиофилизированного порошка во флаконе под вакуумом. Регистрационный номер CAS: 2381089-83-2.
Три плеча, и почему третье здесь главное
В пробирке профиль молекулы асимметричен по замыслу. Авторы первоисточника описывают его как сбалансированную активность на рецепторах глюкагона и GLP-1 при заметно более высокой активности на рецепторе GIP [1]. В цифрах полумаксимальная эффективная концентрация составила примерно 0,0643 нМ для рецептора GIP, 0,775 нМ для GLP-1 и 5,79 нМ для рецептора глюкагона [1][12].
Асимметрию закладывали сознательно: три одинаково мощных сигнала в одной молекуле дали бы другой, хуже управляемый профиль.
Плечо GIP
Самое мощное из трёх по сродству. Вместе с плечом GLP-1 оно отвечает за ту часть эффекта, которая работает через снижение потребления калорий [1].
Плечо GLP-1
Классическая часть класса, знакомая по семаглутиду: влияние на аппетит и на гликемический контроль [1][4].
Плечо глюкагона
Это то, чего нет ни у семаглутида, ни у тирзепатида.
Глюкагон в бытовом представлении, это гормон, поднимающий сахар. Для этой молекулы важна его вторая роль: он повышает затраты энергии.
На мышах с алиментарным ожирением механику показали прямо. Потеря массы тела складывалась из двух слагаемых: к снижению потребления калорий, которое дают плечи GIP и GLP-1, добавлялся рост энергетических затрат, опосредованный рецептором глюкагона [1]. Третий рецептор работает с другой стороны уравнения. Не «меньше поступает», а «больше расходуется».
Риск такой конструкции очевиден, и его видели авторы. Агонизм к рецептору глюкагона сам по себе повышает глюкозу крови. Замысел состоял в том, что одновременная инкретиновая стимуляция глюкозозависимой секреции инсулина этот эффект уравновесит [1]. Оправдался ли замысел, показали уже клинические работы ниже: гликемия в них не ухудшилась, а улучшилась.
Фармакокинетика
В первой фазе фармакокинетика оказалась дозопропорциональной, а период полувыведения составил примерно 6 суток [2]. Это то, что делает недельный интервал технически возможным: концентрация не успевает упасть между введениями.
Отдельный факт: в исследовании однократной возрастающей дозы снижение массы тела сохранялось до 43-го дня после ОДНОГО введения [1].
Метаболизм преимущественно печёночный; взаимодействия с ферментами цитохрома P450 не описано [12].
Доказательная база, по фазам
Порядок здесь имеет значение. Каждая фаза отвечала на свой вопрос, и ни одна не отвечала на вопрос следующей.
Фаза 1b: 72 участника, 12 недель
Многоцентровое двойное слепое исследование возрастающих множественных доз у взрослых с диабетом 2 типа, с плацебо и с дулаглутидом 1,5 мг как активным сравнением [2]. Препарат получили 72 человека, из них 15 плацебо и 5 дулаглутид.
Нежелательные явления, возникшие на лечении, зарегистрировали у 63% на ретатрутиде против 54% на плацебо; самыми частыми были нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. На трёх высших дозовых режимах средняя суточная глюкоза плазмы на 12-й неделе снизилась достоверно по сравнению с плацебо [2]. Регистрация: NCT04143802.
Фаза 2, ожирение: 338 взрослых, 48 недель
Основная работа второй фазы по ожирению [3]. Взрослые с индексом массы тела 30 и выше или 27 и выше при наличии хотя бы одного состояния, связанного с весом. Подкожно, раз в неделю, 48 недель.
Среднее изменение массы тела на 24-й неделе (первичная конечная точка) составило от 7,2% до 17,5% в зависимости от дозового режима, против 1,6% на плацебо. На 48-й неделе: 8,7%, 17,1%, 22,8% и 24,2% для режимов 1, 4, 8 и 12 мг соответственно, против 2,1% на плацебо [3].
Доля участников, потерявших 15% массы тела и больше на 48-й неделе, составила 60% на режиме 4 мг, 75% на 8 мг и 83% на 12 мг, против 2% на плацебо [3]. Регистрация: NCT04881760.
Цифра 24,2% это та, которую цитируют все. Читать её стоит вместе с остатком строки: это вторая фаза, 338 человек, 48 недель.
Фаза 2, диабет 2 типа: 281 участник
Отдельная работа, другая популяция, другая первичная точка [4]. Взрослые с диабетом 2 типа, гликированный гемоглобин 7,0–10,5%, индекс массы тела 25–50. Сравнение и с плацебо, и с дулаглутидом 1,5 мг.
На 24-й неделе изменение гликированного гемоглобина составило от 0,43% на низшем режиме до 2,02% на высшем, против 0,01% на плацебо и 1,41% на дулаглутиде. Масса тела на 36-й неделе снизилась на 3,19% на низшем режиме и до 16,94% на высшем, против 3,00% на плацебо и 2,02% на дулаглутиде [4].
Это тот самый ответ на опасения по поводу глюкагонового плеча: гликемия улучшилась, и на высших режимах улучшилась сильнее, чем при активном сравнении. Тяжёлой гипогликемии не было, смертей в исследовании не было [4]. Регистрация: NCT04867785.
Фаза 2a, жир в печени: 98 участников
Подысследование той же работы по ожирению, для участников со стеатотической болезнью печени и содержанием жира в печени 10% и выше [5].
Относительное изменение содержания жира в печени на 24-й неделе составило 42,9%, 57,0%, 81,4% и 82,4% для режимов 1, 4, 8 и 12 мг против прироста 0,3% на плацебо. Нормального содержания жира в печени, то есть менее 5%, достигли 27%, 52%, 79% и 86% участников соответственно, против 0% на плацебо [5].
Печёночное окисление липидов это то, на что глюкагоновый сигнал влияет непосредственно, поэтому этот результат стоит к глюкагоновому плечу ближе остальных.
Фаза 3: первый опубликованный результат
В июне 2026 года вышла первая рецензируемая публикация третьей фазы, TRANSCEND-T2D-1 [6]. Сорок недель, 48 центров в США, Мексике и Индии, 537 рандомизированных взрослых с диабетом 2 типа, у которых диета и физическая активность не давали контроля гликемии.
Изменение гликированного гемоглобина на 40-й неделе составило 1,69%, 1,86% и 1,94% для режимов 4, 9 и 12 мг против 0,81% на плацебо. Масса тела снизилась на 11,5%, 13,9% и 15,3% против 2,6% на плацебо [6]. Лечение завершил на препарате 91% участников.
Одна деталь, которую стоит прочитать полностью: во время исследования произошли две смерти, обе в группе 4 мг, обе отчитаны как не связанные с исследуемым препаратом [6]. Регистрация: NCT06354660.
Что идёт прямо сейчас
Регистрационная программа по ожирению называется TRIUMPH: четыре рандомизированных двойных слепых исследования третьей фазы, более 5800 участников [7]. Дизайн необычный: TRIUMPH-1 и TRIUMPH-2 это корзинные исследования контроля веса, внутри которых вложены протоколы по обструктивному апноэ сна и остеоартриту колена; TRIUMPH-3 это контроль веса в популяции с сердечно-сосудистым заболеванием; TRIUMPH-4 отдельное исследование остеоартрита.
Отдельно идёт TRANSCEND-CKD: механистическое исследование фазы 2b у взрослых с избыточным весом или ожирением и хронической болезнью почек, 146 рандомизированных, с измеряемой скоростью клубочковой фильтрации как первичной точкой [8].
Переносимость по отчётам испытаний
Во всех опубликованных работах картина одинакова по форме. Самые частые нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта, преимущественно лёгкие и умеренные, зависящие от дозового режима [3][4][6].
Две детали, которые легко пропустить:
Скорость наращивания дозы влияет на переносимость. В фазе 2 по ожирению желудочно-кишечные явления частично смягчались более низкой стартовой дозой [3].
Частота сердечных сокращений росла в зависимости от дозового режима, достигала пика на 24-й неделе и дальше снижалась [3]. Эта динамика есть в самом резюме первичной публикации, не в приложениях.
В фазе 2 по диабету 2 типа тяжёлой гипогликемии не зарегистрировали [4]; в фазе 3 прекращения из-за нежелательных явлений составили от 2% до 5% против 0% на плацебо [6].
Ретатрутид и тирзепатид: что именно меняет третий рецептор
Тирзепатид, это двойной агонист GIP и GLP-1, описанный той же исследовательской линией в 2018 году [9]. Ретатрутид построен на продолжении этой работы, с добавленным глюкагоновым плечом [1].
Сравнивать эти цифры в лоб нельзя. Тирзепатид в исследовании SURMOUNT-1 это третья фаза, 2539 взрослых, 72 недели, снижение массы тела 20,9% на высшем режиме [10]. Ретатрутид в работе выше это вторая фаза, 338 взрослых, 48 недель, 24,2% [3].
Это работы разных фаз, разной длительности и на разных популяциях, так что цифры не стоят на одной шкале. Прямого сравнительного испытания ретатрутида против тирзепатида не существует. Любое утверждение «ретатрутид эффективнее» сегодня опирается на сопоставление двух разных исследований, а это не то же самое, что измерение.
Механистически разница описана однозначно: добавленный сигнал работает через энергетические затраты, а не через аппетит [1]. Насколько это перевесит у людей на длинной дистанции, покажет третья фаза по ожирению.
Метаболические маркеры
Пост-хок анализ метаболома и липидома по двум исследованиям второй фазы (282 участника с ожирением и 213 с диабетом 2 типа) нашёл два кластера изменений [11].
Первый, это 3-гидроксибутират, ацетилкарнитин, свободный карнитин и длинноцепочечные ацилкарнитины, то есть маркеры окисления жирных кислот. Анализ медиации показал, что изменения в этом кластере опосредовали 23,2% ответа по массе тела у участников без диабета и 12,7% у участников с диабетом [11].
Второй кластер касается маркеров инсулинорезистентности: разветвлённые аминокислоты и продукты их катаболизма, 2-аминоадипиновая кислота, 2-гидроксибутират, урат [11].
Речь о промежуточных биомаркерах; конечными точками испытаний они не были. Картина совпадает с тем, что предсказывала доклиническая модель.
Форма и обращение
Ретатрутид поставляется как лиофилизированный порошок во флаконе под вакуумом. В сухом виде пептид стабильнее раствора, и именно поэтому его сушат вымораживанием, а не поставляют готовым.
Партии сопровождаются сертификатом анализа от независимой лаборатории. Образцы мы отправляем на анализ сами, от своего имени, а не полагаемся на бумагу от производителя сырья. Эти отчёты лежат в открытом архиве сертификатов, где их можно найти по названию продукта или номеру партии, и каждый отчёт привязан к конкретному номеру лота, а не к продукту вообще.
Мы не называем лаборатории аккредитованными. Их ценность в другом: они не зависят ни от нас, ни от того, кто произвёл сырьё.
Чего пока не знает никто
Ниже то, чего опубликованные работы не измеряли. Ответов на это сегодня нет ни у кого, включая нас.
Схема применения у людей не установлена
Дозовые режимы, которые встречаются в литературе (0,5, 1, 4, 8, 9 и 12 мг раз в неделю, с периодом постепенного повышения), это протоколы испытаний. Они описывают, что делали исследователи в конкретной работе с конкретной популяцией под наблюдением. Это не рекомендация и не схема. Цифры, которые разные источники подают как «правильные», противоречат друг другу именно потому, что правильного ответа пока не существует.
Третья фаза по ожирению ещё не опубликована
По состоянию на июль 2026 года единственная рецензируемая публикация третьей фазы касается диабета 2 типа [6]. Программа TRIUMPH зарегистрирована и набрана [7], но её первичных результатов в рецензируемой литературе пока нет. Кто рассказывает о ретатрутиде как о доказанном средстве для похудения, опережает доказательную базу.
Сердечно-сосудистые исходы не измерены
Ни одно из опубликованных исследований не было исследованием исходов. TRIUMPH-3 набирает популяцию с сердечно-сосудистым заболеванием [7], но его цель это контроль веса, а не сердечно-сосудистые события.
Почечные эффекты изучают прямо сейчас
TRANSCEND-CKD измеряет скорость клубочковой фильтрации как первичную точку [8]. До его результатов никаких утверждений о почках сделать нельзя.
Долгосрочной безопасности нет
Самое длительное опубликованное наблюдение, это 48 недель [3]. Что происходит на втором или третьем году, никто не показывал.
Прямых сравнений внутри класса нет
Ни против тирзепатида, ни против семаглутида прямого рандомизированного сравнения не проводили.
Ретатрутид выглядит сильно там, где его измерили. Об остальном данных пока нет.
Что стоит понимать перед покупкой
Ретатрутид, это рецептурное действующее вещество. Этот текст носит информационный характер, он не является медицинским советом и не заменяет консультацию врача. Мы не описываем здесь схем применения и не обещаем результата.
Дальше: страница ретатрутида с актуальной фасовкой, ценой и номером партии, архив сертификатов анализа, раздел «Исследования» и остальной справочник.
Источники
[1] Coskun T, Urva S, Roell WC, et al. LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: From discovery to clinical proof of concept. Cell Metabolism, 2022. doi:10.1016/j.cmet.2022.07.013
[2] Urva S, Coskun T, Loh MT, et al. LY3437943, a novel triple GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist in people with type 2 diabetes: a phase 1b, multicentre, double-blind, placebo-controlled, randomised, multiple-ascending dose trial. The Lancet, 2022. doi:10.1016/S0140-6736(22)02033-5
[3] Jastreboff AM, Kaplan LM, Frias JP, et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity: A Phase 2 Trial. New England Journal of Medicine, 2023. doi:10.1056/NEJMoa2301972
[4] Rosenstock J, Frias J, Jastreboff AM, et al. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial conducted in the USA. The Lancet, 2023. doi:10.1016/S0140-6736(23)01053-X
[5] Sanyal AJ, Kaplan LM, Frias JP, et al. Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial. Nature Medicine, 2024. doi:10.1038/s41591-024-03018-2
[6] Bajaj HS, Welch M, Shah P, et al. Efficacy and safety of retatrutide, a GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist, in people with type 2 diabetes and inadequate glycaemic control with diet and exercise (TRANSCEND-T2D-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial. The Lancet, 2026. doi:10.1016/S0140-6736(26)00967-0
[7] Giblin K, Kaplan LM, Somers VK, et al. Retatrutide for the treatment of obesity, obstructive sleep apnea and knee osteoarthritis: Rationale and design of the TRIUMPH registrational clinical trials. Diabetes, Obesity and Metabolism, 2025. doi:10.1111/dom.70209
[8] Heerspink HJL, van Raalte DH, Bjornstad P, et al. Rationale, design and baseline characteristics of the TRANSCEND-CKD trial of retatrutide in patients with chronic kidney disease. Nephrology Dialysis Transplantation, 2025. doi:10.1093/ndt/gfaf230
[9] Coskun T, Sloop KW, Loghin C, et al. LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist for the treatment of type 2 diabetes mellitus: From discovery to clinical proof of concept. Molecular Metabolism, 2018. doi:10.1016/j.molmet.2018.09.009
[10] Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. New England Journal of Medicine, 2022. doi:10.1056/NEJMoa2206038
[11] Pearson MJ, Willency JA, Lin Y, et al. Retatrutide and lipid and metabolite profiles in participants with obesity with or without type 2 diabetes. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2026. doi:10.1210/clinem/dgag201
[12] Katsi V, Koutsopoulos G, Fragoulis C, et al. Retatrutide: A Game Changer in Obesity Pharmacotherapy. Biomolecules, 2025. doi:10.3390/biom15060796