Чаще всего про ретатрутид спрашивают не «что это», а «сколько». Поиск выдаёт взаимно противоречивые ответы: 2 мг, 2,5 мг, «1–2 мг в сутки», готовые двенадцатинедельные схемы повышения. Одновременно верными они быть не могут, и ни один из них не опирается на документ, который читатель может открыть и проверить сам.

Причина простая. Утверждённой инструкции для ретатрутида не существует. Молекула находится в клинической разработке, и всё, что о ней опубликовано в рецензируемых журналах, это протоколы исследований: какие именно дозы вводили, как их наращивали, сколько недель и что измеряли. Ниже собраны сами протоколы. Это описание того, что делали исследователи, а не указание, что делать читателю.

Дозы, которые действительно изучали

Первое исследование с многократным введением у людей с сахарным диабетом 2 типа длилось 12 недель. Участники получали 0,5 мг, 1,5 мг, 3 мг, схему 3/6 мг и схему 3/6/9/12 мг подкожно раз в неделю. Две высшие когорты выходили на целевую дозу не сразу, а ступенями [1].

Дальше была фаза 2 при ожирении: 338 взрослых, 48 недель, поддерживающие дозы 1 мг, 4 мг, 8 мг и 12 мг. В протоколе есть деталь, которую обычно теряют в пересказах: группы 4 мг и 8 мг были удвоены, потому что их набирали с разной стартовой дозы, 2 мг против 4 мг [2].

Параллельная фаза 2 при диабете 2 типа проверяла 0,5 мг, 4 мг с эскалацией и 4 мг без неё, 8 мг с медленной эскалацией и 8 мг с быстрой, а также 12 мг с эскалацией. Сравнение шло и с плацебо, и с дулаглутидом 1,5 мг [3].

В фазе 3 набор доз сузился. В исследовании TRANSCEND-T2D-1 (537 участников, 40 недель) использовали три дозы: 4 мг, 9 мг и 12 мг раз в неделю [4]. Программа TRIUMPH, четыре исследования фазы 3 более чем на 5800 участников, построена вокруг того же еженедельного подкожного введения [5].

Эскалация это часть протокола, а не формальность

Соблазн пересказать протокол одним числом («12 мг») теряет самое важное. В фазе 2 при ожирении одна и та же целевая доза набиралась двумя разными путями, и авторы прямо отмечают, что желудочно-кишечные явления частично смягчались более низкой стартовой дозой: 2 мг вместо 4 мг [2]. То есть различалась не конечная цифра, а траектория выхода на неё.

То же видно в фазе 2 при диабете, где 8 мг набирались медленно и быстро как два отдельных плеча исследования [3]. Эскалация там не побочная деталь дизайна, а отдельный предмет изучения.

Почему «2,5 мг» нет ни в одном из этих протоколов

В четырёх опубликованных исследованиях, перечисленных выше, уровня 2,5 мг нет. Есть 0,5, 1, 1,5, 2 (как стартовая), 3, 4, 6, 8, 9 и 12 мг. Схема, начинающаяся с 2,5 мг, взята не из протокола ретатрутида: 2,5 мг это стартовая доза в инструкциях к другим молекулам того же класса.

Перенос чисел между разными молекулами не имеет фармакологического основания. Рецепторный профиль, потентность и период полувыведения у них разные, поэтому одинаковая цифра на флаконе означает разные вещи. Когда два сайта уверенно называют разные «правильные» схемы, это не спор экспертов, а признак того, что ни один из них не опирается на источник.

Почему интервал именно недельный

Период полувыведения ретатрутида составляет примерно 6 суток, а фармакокинетика в изученном диапазоне была дозопропорциональной [1]. Недельный интервал во всех перечисленных протоколах следует именно из этой величины, а не из соображений удобства.

Чего не знает никто

Опубликованные протоколы отвечают на вопрос «какие дозы проверяли и что при этом измеряли». Они не отвечают на вопрос «какая доза подходит конкретному человеку». Разница здесь не терминологическая.

Участников исследований отбирали по жёстким критериям: диапазон индекса массы тела, уровень гликированного гемоглобина, длительность диабета, стабильный вес перед скринингом [1][3][4]. Они получали препарат под наблюдением, с визитами, анализами и возможностью остановить введение. Вне этих условий данные о схеме повышения просто не собирали.

Нет и регуляторно утверждённой инструкции. Её появление зависит от результатов фазы 3 и решения регуляторов, а не от того, насколько уверенно схема выглядит в тексте. Дизайн программы TRIUMPH опубликован [5], но описание дизайна это не инструкция по применению.

Что из этого следует для читателя

Список доз выше является фактом: так делали в исследованиях. Всё остальное, что подают как «схему приёма», является домыслом, и честный текст обязан называть это домыслом. Мы не публикуем схему повышения дозы, потому что публиковать её значило бы выдавать за инструкцию то, чего ни в одном протоколе нет.

Справочная статья о самой молекуле, её трёх рецепторах и источниках собрана в монографии о ретатрутиде. Остальные справочные статьи собраны в разделе Справочник. Вопрос о происхождении конкретного флакона разобран отдельно: как читать сертификат анализа.

Материал носит справочный характер и не является медицинским советом, назначением или инструкцией по применению. У ретатрутида нет утверждённой инструкции для медицинского применения. Решение о любой терапии принимает врач.

Источники

  1. Urva S, Coskun T, Loh MT, et al. LY3437943, a novel triple GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist in people with type 2 diabetes: a phase 1b, multicentre, double-blind, placebo-controlled, randomised, multiple-ascending dose trial. The Lancet, 2022. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)02033-5
  2. Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity: A Phase 2 Trial. New England Journal of Medicine, 2023. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2301972
  3. Rosenstock J, Frias J, Jastreboff AM, et al. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial conducted in the USA. The Lancet, 2023. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)01053-X
  4. Bajaj HS, Welch M, Shah P, et al. Efficacy and safety of retatrutide, a GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist, in people with type 2 diabetes and inadequate glycaemic control with diet and exercise (TRANSCEND-T2D-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial. The Lancet, 2026. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(26)00967-0
  5. Giblin K, Kaplan LM, Somers VK, et al. Retatrutide for the treatment of obesity, obstructive sleep apnea and knee osteoarthritis: Rationale and design of the TRIUMPH registrational clinical trials. Diabetes, Obesity and Metabolism, 2025. https://doi.org/10.1111/dom.70209