О побочных эффектах ретатрутида пишут двумя способами. Первый успокаивает: «в основном лёгкие, проходят сами». Второй пугает: отдельные истории без контекста и без знаменателя. Оба способа делают одно и то же, то есть убирают числа.

Здесь собрано то, что зафиксировано в протоколах: какие явления регистрировали, у какой доли участников, на каких дозах и чем это отличалось от плацебо. Знаменатель указан везде, где он есть в публикации.

Желудочно-кишечные явления

Это самая частая категория во всех исследованиях молекулы. В фазе 1b нежелательные явления, возникшие во время лечения, зарегистрировали у 33 из 52 участников на ретатрутиде (63%), у троих из пяти на дулаглутиде (60%) и у восьми из 15 на плацебо (54%). Самыми частыми были расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта [1].

В фазе 2 при сахарном диабете 2 типа лёгкие и умеренные желудочно-кишечные явления (тошнота, диарея, рвота, запор) отметили у 67 из 190 участников на ретатрутиде (35%). Разброс по группам показателен: от шести из 47 (13%) в группе 0,5 мг до 12 из 24 (50%) в группе 8 мг с быстрой эскалацией. Для сравнения: шесть из 45 на плацебо (13%) и 16 из 46 на дулаглутиде 1,5 мг (35%) [2].

Эти два числа из одного исследования, 13% и 50%, и есть главный факт раздела. Частота зависит от дозы и от скорости выхода на неё, а не является свойством молекулы как таковой.

В фазе 2 при ожирении авторы прямо отмечают, что явления были дозозависимыми, преимущественно лёгкими или умеренными по тяжести и частично смягчались более низкой стартовой дозой: 2 мг вместо 4 мг [3].

Частота сердечных сокращений

В фазе 2 при ожирении зафиксировано дозозависимое увеличение частоты сердечных сокращений с пиком на 24-й неделе и последующим снижением [3]. Это один из немногих показателей, где траектория во времени важнее конечной точки: измерение только на 48-й неделе пик просто не увидело бы.

Что показала фаза 3

В исследовании TRANSCEND-T2D-1 (537 участников, 40 недель, монотерапия) прекращения терапии из-за нежелательных явлений составили от 2% до 5% в группах ретатрутида против 0% на плацебо. Случаев тяжёлой гипогликемии не зарегистрировано. Во время исследования произошли два летальных случая, оба в группе 4 мг, и оба признаны не связанными с исследуемым препаратом [4].

Общий вывод авторов сформулирован осторожно: профиль нежелательных явлений соответствует молекулам с агонистической активностью к рецептору ГПП-1 [4]. Это не то же самое, что «безопасно». Это означает, что нового, неизвестного для класса сигнала в этом исследовании не увидели.

В фазе 2 при диабете также не было ни тяжёлой гипогликемии, ни летальных случаев [2].

Чего исследования не показывают

Длительность наблюдения. Самое долгое из приведённых исследований длилось 72 недели, большинство меньше года. Редкие явления и эффекты многолетнего применения такими сроками не выявляются.

Популяцию вне критериев включения. Участников отбирали по индексу массы тела, уровню гликированного гемоглобина, длительности диабета и стабильности веса. Люди, которые под эти критерии не подпадают, в знаменателе не учтены.

Условия применения. В исследовании есть визиты, анализы, титрование под наблюдением и возможность остановки. Систематический обзор клинических исследований молекулы сводит имеющиеся данные вместе и одновременно очерчивает границы этой доказательной базы [5].

Наконец, данные о применении вне исследований не собираются никем. Разбор отдельной истории, расходившейся по сети, в Британском медицинском журнале показывает, насколько сложно установить даже базовые факты в таком случае [6].

Коротко

Самые частые явления желудочно-кишечные, их частота растёт с дозой и со скоростью эскалации, и в исследованиях они преимущественно были лёгкими или умеренными. Частота сердечных сокращений возрастала дозозависимо с пиком на 24-й неделе. В фазе 3 прекращения из-за нежелательных явлений составили от 2% до 5%.

Все эти числа получены в условиях медицинского наблюдения. Вне них знаменателя не существует.

Дозы, на которых получены приведённые частоты, разобраны отдельно: дозировки в клинических исследованиях. Справка о молекуле лежит в монографии о ретатрутиде. Остальные справочные статьи собраны в разделе Справочник.

Материал носит справочный характер и не является медицинским советом или назначением. У ретатрутида нет утверждённой инструкции для медицинского применения.

Источники

  1. Urva S, Coskun T, Loh MT, et al. LY3437943, a novel triple GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist in people with type 2 diabetes: a phase 1b, multicentre, double-blind, placebo-controlled, randomised, multiple-ascending dose trial. The Lancet, 2022. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)02033-5
  2. Rosenstock J, Frias J, Jastreboff AM, et al. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial conducted in the USA. The Lancet, 2023. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)01053-X
  3. Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity: A Phase 2 Trial. New England Journal of Medicine, 2023. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2301972
  4. Bajaj HS, Welch M, Shah P, et al. Efficacy and safety of retatrutide, a GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist, in people with type 2 diabetes and inadequate glycaemic control with diet and exercise (TRANSCEND-T2D-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial. The Lancet, 2026. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(26)00967-0
  5. Misra S, Narayan RK, Kaur M, et al. Efficacy and safety of retatrutide for the treatment of obesity: a systematic review of clinical trials. Journal of Basic and Clinical Physiology and Pharmacology, 2025. https://doi.org/10.1515/jbcpp-2025-0113
  6. Mahase E. Retatrutide fact check: Has a man died after taking the unapproved weight loss jab? BMJ, 2026. https://doi.org/10.1136/bmj-2026-100245